先天性進行性肌肉萎縮症

先天性進行性肌肉萎縮症

甚麼是先天性進行性肌肉萎縮症?

先天性進行性肌肉萎縮症是一組由不同的基因變異所造成的罕見肌肉疾病。變異的基因使肌肉細胞功能逐漸受損。患者一般會在出生後幾個月內便出現早期病徵,包括肌張力減退、肌肉無力和關節攣縮。有些患者會因為呼吸肌肉無力而引起呼吸問題,和口部肌無力以致吞嚥和進食困難。

目前醫學確認了超過三十種先天性進行性肌肉萎縮症,其表徵、嚴重程度和病程進展速度各異。所有先天性進行性肌肉萎縮症患者都會有肌力減弱的情況,而某些種類會導致學習困難、癲癇和心臟問題。

如何診斷先天性進行性肌肉萎縮症?

醫生會首先根據病史和病徵進行臨床評估。若懷疑兒童患上先天性進行性肌肉萎縮症,會抽血檢查肌肉酵素和進行肌電圖檢查,再進行肌肉活檢和基因測試診斷肌肉病變和其種類。

醫生基於肌肉活組織檢查和基因測試結果,將先天性進行性肌肉萎縮症分為多種類型,以下是較常見的類型:

(1)  因缺乏糖基化蛋白質(Dystroglycan)而引起的肌營養不良(Dystroglycanopathies)

  • 先天性 ∂-dystroglycan 相關肌營養不良伴腦和眼異常
    • 福山型先天性肌營養不良症(Fukayama Congenital Muscular Dystrophy)
    • 肌_眼_腦病(Muscle_Eye_Brain Disease)
    • Walker-Warburg 綜合症(Walker-Warburg Syndrome)
  • 肢帶營肌養不良症(Limb Girdle Muscular Dystrophy,LGMD)

因缺乏糖基化蛋白質(Dystroglycan)而引起的肌營養不良,有不同程度的嚴重性。福山型先天性肌營養不良症、肌_眼_腦病和 Walker-Warburg 綜合症,較嚴重,受影響的孩子有不同程度的腦部和眼部結構異常,導致發展遲緩、視力障礙、全身肌肉亦受累,甚致出現嬰幼兒期提早死亡的情況。而在臨床表徵最輕的另一端,是患有肢帶營肌養不良症(LGMD),患童/患者並沒有腦部和眼睛的問題,智力亦正常,只是近邊上肢和下肢的肌肉較無力。本症為常染色體隱性遺傳,由幾十個不同的基因特變所致。

(2)  Merosin 缺乏症

  • 患兒多在出生時或出生後6個月內發病,表徵為肌張力低、肌無力、關節攣縮、面肌和呼吸肌亦受累,但無眼部症狀,智力亦正常。顱腦 MRI 可見廣泛的白質異常信號。本病為常染色體隱性遺傳,由於 LMNA 基因特變所致

(3)  膠原蛋白VI 相關的肌病

  • Bethlem 肌病(Bethlem Myopathy)
    • 患者表徵輕,只有四肢近邊肌力較弱,走路不方便,亦有近端和手指關節攣縮
  • 中間表型(Intermediate type)
  • Ullrich先天性肌營養不良(Ullrich Congenital Muscular Dystrophy)
    • 幼童會出現早期肌張力低、肌肉無力、大肌肉發展遲緩、近端四肢關節提早出現攣縮和遠端關節曾過度伸展的情況。肌力會隨年齡慢慢減退,以致出現脊柱側彎需要使用脊柱支架或接受脊柱手術,及呼吸較弱需要使用無創呼吸輔助器

這是一組由於肌肉內膠原蛋白VI缺失所致的肌病,嚴重程度不等,由最輕的 Bethlem 肌病,至最嚴重的 Ullrich 先天性肌營養不良。智力正常。血 CK 正常。本症為常染色體隱性或顯性遺傳,由3個不同的基因(COL6A1、COL6A2、COL6A3)特變所致。

(4)  先天性肌營養不良合併脊柱強直綜合症

  • 主要表徵為肌張力低,頸肌和呼吸肌受累較明顯,兒童期已出現呼吸困難,要在晚上使用輔助呼吸機。四肢肌力下降相對較輕微,脊柱肌明顯攣縮,引致脊柱側彎和屈曲性強直,四肢關節也有不同程度攣縮。智力和心功能正常。血 CK 正常。本病為常染色體隱性遺傳,由於 SEPN1  基因特變所致

先天性進行性肌肉萎縮症的預後如何?

先天性進行性肌肉萎縮症患者會有大、小肌肉發展遲緩的情況,例如比其他嬰兒較遲能翻身、坐起和走路,有些患者甚至不會學成這些技能。肌肉功能會隨著患者長大而變差,導致肌肉無力、關節攣縮、脊柱側彎等肌腱問題,部分患者會失去走路的能力。

不同種類的先天性進行性肌肉萎縮症有不同的預後。有些先天性進行性肌肉萎縮症患者能享有正常的壽命,但有些患者則會因呼吸或心臟衰竭而壽數減少。

有甚麼治療?

目前雖然沒有可以治癒進行性先天性肌肉病變的方法,但孩子由確診時便需要接受跨專業團隊的跟進和治療,以提升孩子的身體健康和活動的參與。

孩子需要定期到專科門診覆診以便醫生監察他/她的情況。通常在每次覆診時都需要量度生長指標和維生指數,亦有可能需要安排其他檢查,例如呼吸功能測試、肌力和體能測試等。患者亦會按需要被轉介到物理治療師、職業治療師、營養治療師和臨床心理學家等專職醫療人員再作跟進。

在某些緊急的情況下,如有呼吸困難、精神或食慾不振、體重不足甚至下降、癲癇(俗稱抽筋),家人應盡早求診,甚致在嚴重的情況下到急症室求診。

肌腱護理:常見的肌腱問題包括肌肉無力、關節攣縮、關節移位或脫位、脊柱側彎等。物理治療師會在診斷時便開始積極提供治療,並會教你如何在家裡做運動及為孩子拉筋和按摩。職業治療師會為孩子提供步行工具和各樣的支架。有時孩子亦需要進行骨科手術以改善關節脫位和脊柱側彎攣等問題。

呼吸護理:進行性先天性肌肉病變患者會因呼吸肌肉無力引致呼吸困難,而嚴重脊柱側彎亦可影響肺部功能。醫生會定期為患者進行肺功能測試,亦會按需要建議治療,例如由治療師教導咳嗽和清痰技巧,及有需要時安排使用呼吸輔助器。一般患者會先於部分時間(例如晚上)使用非入侵性呼吸機,病情若轉嚴重便要考慮增加呼吸機的支持及配戴時間,甚至有時需要轉為用入侵性呼吸機以加强呼吸支援。另外,進行性先天性肌肉病變患者有呼吸道感染時較容易有併發症,因此建議所有患者每年定期接種流感疫苗。

癲癇治療:癲癇是先天性進行性肌肉萎縮症常見的問題。醫生會透過問症和一連串的檢查(例如腦電圖、腦部磁力共振)確認癲癇的問題並建議所需的藥物治療。

心臟護理:某些種類的先天性進行性肌肉萎縮症會引發心臟問題,常見的問題包括心律不正和心肌病。孩童/患者可能會有心悸、容易疲倦、頭暈、昏厥等症狀。醫生會按需要提供藥物治療以控制病情。某些心律不正患者需安裝植入式心律去顫器。

營養護理:進行性先天性肌肉病變患者會因口部肌無力以引致吞嚥和進食困難,增加營養不足和吸入性肺炎(即食物進入氣管引致的肺炎)的風險。醫生會轉介言語治療師作進食和吞嚥評估。營養治療師亦會作出建議如何透過進食達到所需的營養。如有需要,孩子需要透過胃喉(短期方法)或胃部人工造口進食。

學習安排:除了體能障礙,有些先天性進行性肌肉萎縮症患者也有學習困難,醫生會作詳細的評估並轉介孩子致合適的學校和接受治療。

心理護理:長期病患可能影響患者的心理發展,而照顧有長期病患者的家人也有一定的壓力。如有需要,醫生可轉介孩子或患者及其家人致臨床心理學家進行評估和治療。

舒緩治療:舒緩治療的目的是要提高孩子或患者的生活質素和減少痛楚。處理痛症和疲倦是舒緩治療的一大元素。醫護團隊亦會提供心理輔導和幫助孩子和家人或患者在病情變差時的處理和安排。

其他:先天性進行性肌肉萎縮症可能涉及的其他問題,例如胃酸倒流、便秘、口腔衛生問題等。醫生會針對個別問題做轉介和治療。

臨床試驗?

最近,關於膠原VI相關營養不良中的抗凋亡化合物omigapil的1期臨床試驗已經完成,現正處於分析階段。

如果妳想懷孕怎麼辦?

先天性進行性肌肉萎縮症是基因變異所造成的。其大部分的遺傳型式為染體色隱性遺傳,即其父母各人的兩條染色體的其中一條有病變,他們所生的子女有四分之一的機率發病。有時先天性進行性肌肉萎縮症並非遺傳自父母,而是孩子本身出現基因突變,遺傳型式為染體色顯性遺傳。若醫生已成功找出孩子的病變基因,可以再為父母進行基因測試去確認你們是否基因病變攜帶者。若母親再次懷孕,也可就某些特定類型進行產前診斷。