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杜兴氏肌肉营养不良症

什么是杜兴氏肌肉营养不良症?

杜兴氏肌肉萎缩症 (DMD),也名为杜兴氏肌肉营养不良,是一种先天性遗传肌肉萎缩病,其特征在于患有此病的儿童会出现快速和渐进的肌肉退化和消瘦,其通过影响特定的一组肌肉开始,然后扩散到全身。DMD是最常见和极严重的一种肌肉萎缩病1。主要影响男性(3500至5000名新生男婴中有1名),但在极少数病例中,它也会影响女性2

有什么症状?

在1-6岁的男孩中经常会发现最初的轻微症状。可能偶尔出现笨拙的迹象,包括行走困难,抬高前脚部困难以及频繁跌倒。

DMD患者的运动能力发展较同龄的孩子缓慢,男性患者的平均步行年龄为18个月2。另外一个较明显的现象,是病患者的后小腿肌肉会因纤维化及脂肪化而呈现假性肥大。病患者步行时经常以脚趾为重心、胃部向前垂或蹒跚步态行走。因为这些肌肉的无力,患病孩子难以从蹲姿站起来,而需用双手按在伸展的膝部,然后按在大腿上慢慢由腿部「爬」上来成直立的姿势,称为「高尔移动」(Gower manoeuvre)。

从6-10岁开始,肌肉萎缩明显恶化 (详栏目一)。到10岁时,走路可能需要支撑。到12岁时,大多数患者便需倚助轮椅出入2

栏目一 : DMD 持续性肌肉萎缩和相关的并发症

病患者通常最先从臀部,骨盆和大腿肌肉开始萎缩 (导致站立和攀登楼梯困难),随着年龄增长,肩膀、手臂及胸部的肌肉群,渐渐虚弱无力,移动这些部位也愈来愈困难。在肌肉退化期间,关节可能会变得更加紧绷和僵硬(挛缩),影响膝盖,臀部,手踭 (肘) 部,手腕和手指。随病情进展,因肌肉无法支撑脊柱,脊柱容易侧弯,而引致更多的步行和动作限制,从而进一步导致心肺功能相关的问题 – 例如扩张型心肌病,因心肌扩大和削弱,而阻止其有效地泵血;严重的话可发生心律不正,心脏衰竭等病状。呼吸问题包括因肺部周围的肌肉如隔膜减弱导致呼吸系统衰竭。在疾病的末期,很多患病者会有呼吸困难,需要借助呼吸器辅助呼吸,最终因心肺衰竭或感染而死亡 (至今,心肺衰竭或其产生的并发症是导致DMD患者死亡的主因)2。患有此病的人通常只能活到20多岁,但医疗技术进步和悉心的日常护理,使得一些患者能够活到30岁3,有时甚至是40岁4

其他症状:

  • 在1/3的患者中会出现认知问题5,包括注意力集中问题,言语学习和记忆问题以及情绪交互问题。
  • 一些患者会出现如不愿意进食或无法遵循指示等行为问题。
  • 患有DMD的儿童骨质密度降低,脊柱或髋骨等骨折的风险增加。

遗传病因?

DMD是一种隐性的X连锁遗传性神经肌肉疾病,这意味着X染色体上基因的突变会阻止身体制造一种重要的肌肉萎缩蛋白,缺乏这种蛋白的患者其骨骼肌肉细胞会萎缩及坏死。

基因病变携带者是具有一条X染色体的正常肌肉萎缩蛋白和另一条X染色体缺少肌肉萎缩蛋白的母亲。大多数基因病变携带者都外观正常,但少数人可能表现出与DMD相关的症状,如骨骼肌无力,肌肉无力和痉挛。除此之外,他们患心脏相关疾病的风险也更高。

DMD主要影响男孩,因为肌肉萎缩蛋白基因位于X染色体上。男孩只有一条X染色体而女孩却有两条能彼此互偿,所以不会发病,为隐性基因病变携带者,有5成机会将缺陷基因遗传给下一代。若男婴遗传了母亲带有缺陷的X染色体,就会罹患此症;而若女婴遗传了母亲带有缺陷的X染色体,就会像她母亲成为隐性基因病变携带者。

有什么治疗?

虽然目前无法治愈DMD,但某些疗法和药物有助于缓解症状和控制相关并发症来改善孩子的生活质素。医生会根据病情发展的不同阶段,推荐相应适合您孩子的治疗。

  • 非药理学治疗
    一般而言,我们建议您的孩子日常保持活跃并经常运动,因为不活动可能会使身体恶化的程度加剧。重要的是首先咨询您的医生,因为过多活动或某些动作反使肌力更加软弱,甚至出现肌肉劳损。
    复健治疗方案应包括物理治疗和自己或被协助下做运动,以增强肌肉力量和预防挛缩。某些患者可能建议手术治疗挛缩或脊柱侧凸;装置支架可从而防止挛缩的发展;或使用机械辅助设备(例如手杖、支架和轮椅)有助行走。随着孩子失去自行走动能力后,DMD会影响呼吸肌肉,导致呼吸问题续渐恶化,当咳嗽有困难时,可以用手动操作或仪器辅助。随着肺供能减弱,孩子可能要用呼吸辅助器。
  • 药理学治疗
    至于药物方面,皮质类固醇是用作治疗DMD患者的标准治疗方法。两种常见用于治疗DMD患者的皮质类固醇药物是泼尼松和地夫可特。它们可以减缓肌肉退化和有助于改善运动功能,并延长1至3年的行走能力6,从而降低或减缓脊柱侧凸的风险,这有助于改善心肺功能,并可能延缓心肌病的持续恶化和提高生存率。但长期使用会导致有显著的副作用,如体重增加、骨密度降低、行为异常、白内障和生长迟缓等等7
    虽然有些药物治疗(例如肌肉松弛药、非类固醇消炎药)对减轻肌肉或关节痛楚也有帮助,但需留意药物对心肺功能的副作用,亦要注意药物间的相互影响。
    常用冶疗心脏衰竭的药物,包括血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting Enzyme or 「ACE」)抑制剂或贝塔阻滞剂(Beta-blocker)等。

研究或试验中的疗法1,7

尽管目前仍没有冶愈 DMD的方法,但在过去的十多年,有关 DMD研发及试验巳扩展在很多不同领域上,也有相当的进展。正在研发/试譣中的新疗法包括基因疗法、外显子跳跃、ataluren、肌酸、去乙酰化酶抑制剂、肌肉生长抑制素失活和细胞疗法(成肌细胞治疗和/或使用干细胞) 。
2016年,Exondys 51(eteplirsen)注射液获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗DMD,是第一种批准用于该病症的药物。 Exondys 51特别适用于具有适合于外显子51跳跃的肌肉萎缩蛋白基因的确认突变的患者,其影响约13%的DMD群体。
2017年,Emflaza(deflazacort)获美国食品药品监督管理局批准用于治疗5岁及以上患有DMD的患者。

杜兴氏肌肉营养不良症给家人的指引8

有关 DMD最佳护理的指引,请参考此处附上的杜兴氏肌肉营养不良症给家人的指引。

杜兴氏肌肉营养不良症医护人员指南

有关 DMD最佳护理的指引,请参考此处附上的杜兴氏肌肉营养不良症医护人员指南。

其它资料

也可以通过 TREAT-NMD 网站得到的更新英文版本。

参考/资源

  1. Smith Reddy, “Dystrophin Pathway and Treatments Offer Hope for Patients with Duchenne Muscular Dystrophy,” NeurologyLive, published December 26,2018 https://www.neurologylive.com/journals/neurologylive/2018/december-2018/dystrophin-pathway-treatments-hope-duchenne-muscular-dystrophy
  2. “Duchenne Muscular Dystrophy,” MedLink Neurology, accessed August 11, 2019 http://www.medlink.com/handout/duchenne_muscular_dystrophy
  3. “Duchenne muscular dystrophy,” Wikipedia, last edited August 15, 2019
    https://en.wikipedia.org/wiki/Duchenne_muscular_dystrophy
  4. James Moore, “Advances in Care Are Allowing Duchenne Muscular Dystrophy Patients to Live Longer, But With A Longer Life Comes New Challenges,” Patientworthy, published March 22, 2018,
    https://patientworthy.com/2018/03/22/advances-care-allowing-duchenne-muscular-dystrophy-patients-live-longer-new-challenges/
  5. “Duchenne Muscular Dystrophy,” National Organization for Rare Disorders, assessed August 11, 2019
    https://rarediseases.org/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy/
  6. Rupam Sinha et al., “Duchenne muscular dystrophy: Case report and review.” Journal of Family Medicine and Primary Care V6 (2017): 654–656.
  7. “Duchenne Muscular Dystrophy,” Genetic and Rare Diseases Information Centre, National Center for Advancing Translational Science, assessed August 11, 2019
    https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6291/duchenne-muscular-dystrophy
  8. “The Diagnosis and Management of Duchenne Muscular Dystrophy, A guide for families,“ Treat-NMD, published in 2010, http://www.treat-nmd.eu/care/dmd/family-guide/